重要財經(jīng)資訊(重要財經(jīng)數據)

新抗原的采用使停滯已久的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研發(fā)近年進(jìn)入快車(chē)道，而全球首款RSV疫苗——葛蘭素史克（GSK）“Arexvy”2023年上市后的超預期表現，或正推動(dòng)又一個(gè)百億美元疫苗市場(chǎng)加速開(kāi)啟。

目前中國大陸地區尚未有RSV疫苗獲批上市，但我國RSV感染帶來(lái)的醫療負擔巨大，RSV疫苗需求前景可觀(guān)，業(yè)內預計潛在市場(chǎng)空間可達數十億元。

隨著(zhù)國產(chǎn)RSV疫苗研發(fā)加速，未來(lái)國內RSV疫苗市場(chǎng)將呈現怎樣的圖景，Arexvy的先發(fā)優(yōu)勢之下國內藥企能否后來(lái)居上爭得一席之地？此前在2023年3月，Arexvy已提交在中國的臨床試驗申請，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可。

遲到數十年，RSV疫苗海外需求火爆

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種廣泛存在的，導致肺炎最普遍的一類(lèi)呼吸道致病病毒。根據2022年在Lancet發(fā)表的一項研究，2019年全球共有3300萬(wàn)起RSV相關(guān)急性下呼吸道感染病例，導致360萬(wàn)例住院、2.63萬(wàn)例院內死亡以及10.14萬(wàn)例可歸因于RSV 的總死亡數。其中，5歲以下兒童和老年人是易感人群，發(fā)病和死亡負擔較大。

RSV病毒最早發(fā)現于20世紀50年代，相關(guān)的疫苗研發(fā)工作也在此后迅速展開(kāi)。由于對RSV病毒的致病機制了解不足，初代的福爾馬林滅活RSV疫苗（FI-RSV）在實(shí)際接種后不僅有效性有限，安全性上也存在重大問(wèn)題，80%以上的接種者出現了十分嚴重的后遺癥，甚至出現了嬰兒接種后死亡的悲劇。這導致此后相當長(cháng)時(shí)間內，各大藥企對RSV疫苗的研發(fā)陷入停滯。

直到2013年，基于RSV表面F蛋白的致病機制被發(fā)現，以融合前(pre-F)構象為基礎的新一代RSV疫苗研發(fā)成為主要方向，行業(yè)進(jìn)入加速發(fā)展階段。目前已獲批上市的兩款RSV疫苗——GSK的Arexvy和輝瑞的Abrysvo，均是基于這一構象所研發(fā)的重組亞單位疫苗。

從臨床數據來(lái)看，新一代疫苗在有效性上實(shí)現了重大突破：接種Arexvy的患者可降低82.6%的RSV相關(guān)下呼吸道疾病感染風(fēng)險，感染嚴重下呼吸道疾病的風(fēng)險則降低了94.1%，具有顯著(zhù)的統計學(xué)和臨床意義；Abrysvo在預防至少有兩種癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病方面有效率為66.7%，預防三種以上相關(guān)癥狀感染的有效率為85.7%。

由于目前為止RSV病毒感染的治療方法仍相對有限，不僅臨床效果存在諸多爭議，且治療成本不低，采取疫苗接種的方式進(jìn)行預防顯然是更為理想的策略。因此兩款RSV疫苗在2023年5月先后獲批上市后立刻獲得市場(chǎng)追捧。

據兩家公司年報，Arexvy和Abrysvo在2023年分別為GSK和輝瑞帶來(lái)了約合15.7億美元（12.38億英鎊）和8.9億美元的收入，在主要市場(chǎng)美國，60歲以上老年人群的RSV疫苗接種率已迅速飆升至11%。

Arexvy和Abrysvo的成功進(jìn)一步不僅驗證了RSV藥物市場(chǎng)的巨大潛在需求，也給后續研發(fā)企業(yè)吃了一顆定心丸。根據灼識咨詢(xún)研究數據，RSV藥物全球整體市場(chǎng)規模（包括治療藥物及預防藥物），預計將從2020年的18億美元增長(cháng)至2030年的128億美元，年均復合增長(cháng)率達到21.4%。而根據ClinicalTrials數據庫，截至2023年9月，全球已有超過(guò)20款不同技術(shù)路徑的RSV疫苗與抗體藥物研發(fā)管線(xiàn)陸續進(jìn)入臨床研究階段。

研發(fā)加速，中國RSV疫苗市場(chǎng)待開(kāi)啟

中國是全球合胞病毒流行高發(fā)國家之一。據Nature Communications統計，2009-2019年間，在中國大陸地區嚴重的呼吸道感染患者中，RSV感染率達到了16.8%，僅次于流感病毒（IFV）的28.5%，排名第二位；在確診肺炎的患者中，RSV感染率為22.1%，是導致肺炎最普遍的一類(lèi)病毒。

中國病毒病雜志研究數據顯示，中國5歲以下兒童RSV相關(guān)的下呼吸道感染發(fā)病率約為4%，遠高于發(fā)達國家2.4%的水平，相關(guān)住院病例每年約有62萬(wàn)至95萬(wàn)例，給醫療系統帶來(lái)沉重負擔。

中國對于RSV感染的預防需求迫切，在全球市場(chǎng)大獲成功的Arexvy也早已開(kāi)始布局中國市場(chǎng)。2023年3月，Arexvy在安全性和有效性上獲美國FDA咨詢(xún)委員會(huì )支持的同時(shí)，就提交了在中國的臨床試驗申請，并于同年6月獲得CDE臨床試驗默示許可，適用于主動(dòng)免疫，以預防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亞型導致的60歲及以上成人的下呼吸道疾病。

國內創(chuàng )新藥企中，艾棣維欣的ADV110是目前臨床研究進(jìn)度最快的國產(chǎn)RSV疫苗。據該公司創(chuàng )始人兼首席科學(xué)家王賓介紹，如果一切進(jìn)展順利，ADV110預計將于今年內完成II期臨床試驗。

而據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)，2024年以來(lái)，又有五款國產(chǎn)RSV疫苗在國內的臨床試驗申請獲受理。其中，安科生物與合肥阿法納生物科技有限公司合作開(kāi)發(fā)的RSV mRNA疫苗AFN0205，在國內RSV疫苗產(chǎn)品中研發(fā)進(jìn)度靠前。

王賓認為，國內RSV疫苗潛在需求十分廣闊，預計市場(chǎng)規?？梢赃_到數十億元甚至更高，足以支撐5-10家企業(yè)進(jìn)行有序競爭。對于最終可能形成的市場(chǎng)格局，王賓認為，同屬于呼吸道疾病產(chǎn)品的十三價(jià)肺炎疫苗市場(chǎng)具有較高的可參照性。

也有疫苗行業(yè)內人士對第一財經(jīng)表示，目前在研的國產(chǎn)RSV疫苗中有不少同質(zhì)化產(chǎn)品，預計競爭者超過(guò)五家就可能會(huì )引發(fā)價(jià)格戰?？紤]到III期臨床的高昂成本，部分管線(xiàn)后續繼續推進(jìn)的可能性將大幅下降。

對于A(yíng)rexvy的先發(fā)優(yōu)勢，安科生物（300009.SZ）研發(fā)副總裁竇穎輝認為，Arexvy疫苗國內獲批上市后將有助于提升公眾對RSV的認知，為國產(chǎn)疫苗上市后的普及和推廣奠定基礎；另一方面，Arexvy的強勢競爭下，也對國內RSV產(chǎn)品的保護率、安全性和產(chǎn)品質(zhì)量提出更高要求。

王賓對此表示認同，“Arexvy先行上市對國產(chǎn)RSV疫苗來(lái)說(shuō)是一把雙刃劍，加快研發(fā)進(jìn)度，提高疫苗質(zhì)量是國內企業(yè)獲得市場(chǎng)份額的關(guān)鍵?！?/p>

在他看來(lái)，現階段基于pre F蛋白技術(shù)研發(fā)的RSV疫苗盡管在有效性上實(shí)現了突破，但安全性上仍有較大的提升空間，因此無(wú)論是GSK還是輝瑞，目前所推出的RSV疫苗針對群體均為對副反應耐受能力更高的60歲以上老年人群。

王賓判斷，針對老年群體的RSV疫苗數量將在近幾年快速增多，這一細分賽道或更早進(jìn)入白熱化競爭階段，相比之下，針對嬰幼兒群體的RSV疫苗是一個(gè)更為廣闊的藍海市場(chǎng)?！?歲以下兒童感染風(fēng)險極高，市場(chǎng)需求也最為可觀(guān)，如何設計和開(kāi)發(fā)出安全有效的兒童用RSV疫苗是當前的重要課題，也是真正的難點(diǎn)所在?！?/p>

(本文來(lái)自第一財經(jīng))