喝了三年五行湯治療癌癥、五行湯治癌癥例子
據我國國家癌癥中心統計,我國腫瘤的發(fā)病率及死亡率在不斷攀升,腫瘤已經(jīng)成為我國居民的首要死亡原因。原發(fā)性肺癌在我國無(wú)論是發(fā)病率還是死亡率同樣均高居惡性腫瘤首位。
2020全球癌癥統計結果顯示,肺癌無(wú)論是在發(fā)病率還是在死亡率方面均高居惡性腫瘤前列。盡管診療水平在快速提高,但我國肺癌的整體發(fā)病率和死亡率依舊是每年呈明顯上升的態(tài)勢。
其中早期肺癌多無(wú)明顯的臨床癥狀表現,因而患者出現臨床癥狀就診時(shí)大多己處于晚期狀態(tài),而晚期肺癌患者整體5年生存率較低。
盡管靶向治療與免疫治療的飛速發(fā)展,極大的提高了患者的生活質(zhì)量,盡可能的延長(cháng)了患者的生存時(shí)間,為肺癌發(fā)展成為慢性疾病提供了一絲可能。
但在此期間不可避免地就會(huì )出現療程長(cháng)、花費多,多種不良反應等問(wèn)題,患者的生活質(zhì)量面臨著(zhù)巨大的挑戰。
在過(guò)去的100多年中,再生醫學(xué)、干細胞研究和化療等醫療方面的進(jìn)步使得全球預期壽命增加了30多年。
雖然這些醫學(xué)的進(jìn)步有效地降低了幾種疾病的致死性,但它們同時(shí)也增加了大量的免疫抑制人群。真菌感染在免疫功能低下和免疫功能正常的患者中,發(fā)病率在不斷升高。
特別是機體的皮膚黏膜屏障受損、清除能力下降以及免疫應答的強度下降等免疫功能受損狀態(tài),使得機會(huì )性真菌病原體引起的以侵襲性真菌病為代表的真菌感染類(lèi)疾病的發(fā)病率在不斷提高。
而且侵襲性真菌病有著(zhù)療程長(cháng)、不良反應多、高致死率、高致殘率等特點(diǎn),給患者經(jīng)濟與生活質(zhì)量帶來(lái)了極大的困擾。肺真菌病因為與肺癌的臨床癥狀及影像學(xué)表現類(lèi)似,在臨床上不易區別。
同時(shí)在臨床中,我們發(fā)現即使是廣泛用于篩查或確診真菌感染的G實(shí)驗與G實(shí)驗等無(wú)創(chuàng )性檢測,其對初診即確診為肺惡性腫瘤合并肺真菌病患者的檢驗效能低下,確診多依賴(lài)于有創(chuàng )檢查(例如:CT引導下經(jīng)皮穿刺肺活檢、手術(shù)切除等)輔助下的病理學(xué)診斷。
目前國內外研究主要集中于肺惡性腫瘤治療后繼發(fā)肺真菌病,而關(guān)于初次就診即確診肺惡性腫瘤合并肺真菌病的研究較少,且肺惡性腫瘤合并肺真菌病治療意見(jiàn)尚不統一。
因此,初診即確診為肺惡性腫瘤合并肺真菌病的危險因素與臨床特征的分析,以期能為肺惡性腫瘤合并肺真菌病的診斷做出提示意義。
一、常見(jiàn)真菌的常見(jiàn)染色方法
曲霉菌絲呈絲狀,直徑約7lOp,粗細均勻,菌絲壁平行,有橫隔,菌絲多呈45°銳角分布,呈放射狀或珊瑚狀排列。HE染色,曲霉菌絲呈淡紫色,菌絲壁呈淡紫藍色。
PAS染色,菌絲可染成品紅色;GS染色,菌絲可染至棕黑色間。
隱球菌多呈圓形,菌體直徑47p(不包括莢膜),少數菌體直徑較大。
周?chē)袑掗熅哂姓诠庑缘哪z凍樣莢膜包繞,假膜厚3 ̄5p。HE染色,新型隱球菌菌體呈淡紅色或不著(zhù)色;PAS染色,呈紫紅色,有環(huán)形寬厚莢膜:GS染色,菌體呈黑褐色,菌壁四周深黑,中間為圓形或橢圓形空白區;墨汁染色。
黑色背景下可見(jiàn)圓形或橢圓形空白區菌體,并可見(jiàn)肥厚、透明的莢膜;阿爾辛藍法顯示的新型隱球菌夾膜呈藍色,細胞核呈紅色。
PAS染色,菌絲壁孢子的包膜及菌絲中隔均呈深黑色,菌絲內部呈暗褐色。國外有研究表明結構性肺?。ńY核、支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等)是肺真菌病發(fā)生的常見(jiàn)危險因素。
真菌廣泛分布于自然界中,肺部作為與外界氣體交換的重要場(chǎng)所。段支氣管以上的氣道易于大量真菌及孢子發(fā)生接觸,在機體機械免疫屏障及免疫系統正常下較容易清除,反之,則提高了其易感性。
像學(xué)分型多表現為中央型,使得段支氣管以上的氣道出現不同程度的阻塞,使得近端支氣管更容易地暴露大量真菌及孢子,真菌及孢子較難波及到遠端支氣管所致。
同時(shí)即使獲取的65例患者肺組織標本中有一部分同時(shí)存在著(zhù)真菌孢子,但較整個(gè)肺組織樣本而言真菌及孢子的暴露量較少,存在著(zhù)真菌尚未對鄰近的肺組織上皮細胞及脈管系統產(chǎn)生侵襲破壞的可能。
這同時(shí)也說(shuō)明肺真菌病合并肺惡性腫瘤的及早診斷,能盡可能地減少真菌對機體侵襲破壞。
二、曲霉球
繼發(fā)于曲霉菌屬的真菌球被稱(chēng)為曲霉球,并且大多數經(jīng)常在COPD,既往結核病,結節病或其他結構性肺病的原因的先前肺腔中形成。這些在放射成像上很容易看到,作為腔內可自由移動(dòng)的腫塊。
仰臥和俯臥位可以證明這些病變的移動(dòng)性質(zhì)。患者可能無(wú)癥狀,僅偶然發(fā)現曲霉菌球或表現為繼發(fā)性細菌感染的咯血。
有癥狀的病變可以通過(guò)手術(shù)切除,盡管易患曲霉菌瘤的宿主因素經(jīng)常排除這種治療選擇,并且需要抗真菌藥或栓塞來(lái)治療咯血。
三、變應性肺曲霉病
如果不診斷或未經(jīng)治療,可能導致支氣管擴張癥。其診斷標準已經(jīng)制定,需要存在哮喘、對煙曲霉菌的皮膚反應性、血清IgE滴度升高、肺部游走性地浸潤影、中心支氣管擴張、嗜酸性粒細胞增多和抗曲霉菌的抗IgG沉淀劑。
一旦這些臨床、實(shí)驗室、影像學(xué)檢查結果與其他疾病顯著(zhù)重疊,臨床上的診斷需要高度懷疑。胸部CT上通常顯示中心性支氣管擴張癥,但纖維化可能在長(cháng)期和未經(jīng)治療的ABPA后發(fā)生。其治療包括抗真菌藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇。
四、侵襲性曲霉病
侵襲性曲霉病在第一個(gè)月內的HSCT人群中發(fā)病率很高。最近的數據表明,IPA可能會(huì )較晚發(fā)現,特別是在診斷中性粒細胞減少到少于1/3的患者。
IPA最常表現為發(fā)熱,咳嗽,胸部或胸膜炎性疼痛,呼吸短促或咯血。由于缺乏炎癥反應,嚴重免疫抑制或中性粒細胞減少的患者可能很少或沒(méi)有癥狀。
使得這些患者可能只有在注意到血管侵襲體征(胸痛或咯血)后才開(kāi)始懷疑侵襲性曲霉病,繼而才能被診斷出來(lái)。
五、聯(lián)合療法
曲霉病病例的高死亡率已經(jīng)使人們對改善患者預后的聯(lián)合治療產(chǎn)生了探索。動(dòng)物模型和回顧性數據顯示,聯(lián)合治療(加棘白菌素類(lèi))可提高生存率。
盡管靶向治療與免疫治療的飛速發(fā)展,極大的提高了患者的生活質(zhì)量,盡可能的延長(cháng)了患者的生存時(shí)間,為肺癌發(fā)展成為慢性疾病提供了一絲可能。
但在此期間不可避免地就會(huì )出現療程長(cháng)、花費多,多種不良反應等問(wèn)題,患者的生活質(zhì)量面臨著(zhù)巨大的挑戰。
最近發(fā)表的一項前瞻性臨床試驗將伏立康唑與伏立康哇加阿尼芬凈進(jìn)行了比較,盡管在主要結局中觀(guān)察到差異,但差異無(wú)統計學(xué)意義,并且在不良事件方面沒(méi)有觀(guān)察到差異。
112對可能疾病患者的亞群分析確實(shí)顯示出統計學(xué)上改善的結局,死亡率降低,聯(lián)合治療可能是某些患者的替代方案。
類(lèi)耐藥曲霉菌屬的出現對治療決策產(chǎn)生了顯著(zhù)影響。在英國和荷蘭,體外耐藥率有所增加(1.7%至6%),在某些地區和患者群體中高達20%。
盡管美國監測尚未看到這種程度的從頭耐藥性(耐藥性約為4%)。煙曲霉菌耐藥性最常由靶位點(diǎn)的突變引起(CYP51A)。治療時(shí)間長(cháng)后可能會(huì )產(chǎn)生耐藥性,特別是在慢性空洞性疾病患者中。
對類(lèi)耐藥性感染的患者的管理很困難的,因此兩性霉素B脂質(zhì)復合物和類(lèi)或棘白菌素的聯(lián)合治療己被提議作為潛在的治療選擇。
盡管接受了預防性治療或抗真菌藥物治療,但仍會(huì )發(fā)生感染,稱(chēng)之為突破性感染。
在某些情況下,由于暴露于抗真菌藥物后,真菌生長(cháng)不良,診斷很困難,同樣非侵入性標志物在這些環(huán)境中的敏感性可能降低。有研究表明。
在對血清抗真菌藥物水平的評估,接受泊沙康唑治療的患者中,突破性感染更為常見(jiàn),其界限水平為〇.4g/L,以確定耐藥的潛在發(fā)展,正確的病原體得到治療。
六、CAR-T細胞療法
隨著(zhù)生物療法在血液系統疾病的迅猛發(fā)展,CAR-T細胞療法從中嶄露頭角。ichaelHudecek團隊的體外小鼠,通過(guò)從健康人體中采集T細胞,在體外對這些T細胞進(jìn)行加工、處理,使其表面能產(chǎn)生嵌合抗原受體(CAR)的蛋白質(zhì)。
再將嵌合抗原受體與曲霉菌細胞壁上的蛋白質(zhì)相結合產(chǎn)生相應的CAR-T細胞,最后將這些產(chǎn)生的CAR-T細胞回輸到小鼠體內,達到追蹤并殺死侵入性細胞的目的。
接受CAR-T細胞治療的試驗組小鼠存活率能達到80%,而朱接受治療的對照組小鼠存活率僅有33%。
該研究為CAR-T細胞療法成為傳統藥物治療的替代療法打下了理論基礎,為眾多感染真菌的患者帶來(lái)了新的曙光。
結語(yǔ)
真菌能夠避免咳嗽和粘膜纖毛擺動(dòng)清除逃離并進(jìn)入深部肺部組織,同時(shí)免疫應答能力下降,使得對真菌的清理能力進(jìn)一步減弱。
真菌得以逃逸到宿主細胞中存活且不斷地進(jìn)行復制繁殖,進(jìn)而發(fā)展為累計臨近組織,引發(fā)壞死和缺氧為特征的嚴重危機生命的侵襲性真菌病。
G實(shí)驗及G實(shí)驗是檢測真菌感染常用的無(wú)創(chuàng )性檢驗手段,診斷上仍依賴(lài)病理活檢確診。侵襲性肺真菌病有著(zhù)致殘率高、致死率高等特點(diǎn),臨床上常用的治療為藥物的單藥或聯(lián)合治療。
但同時(shí)也存在著(zhù)費用花費大、不良反應多等問(wèn)題,因此早診斷對改善預后及患者的生活質(zhì)量顯得尤為重要。