健康時(shí)鐘、怎么把時(shí)鐘從健康里面移出來(lái)

作者：yugogh

時(shí)間對于生命意味著(zhù)什么？人有壽命，樹(shù)有年輪，燈塔水母具有不死之軀，而蜉蝣短暫的六小時(shí)生命也是一生。也許你聽(tīng)說(shuō)過(guò)一種流行很廣的說(shuō)法，“狗一歲等于人七歲”?，F在科學(xué)家們說(shuō)——不，有一種更科學(xué)的算法！即表觀(guān)遺傳時(shí)鐘算法。

這是加利福尼亞大學(xué)的遺傳學(xué)家Trey Ideker團隊做得一項非常有趣的研究，引起了我們對表觀(guān)遺傳時(shí)鐘的關(guān)注。

背景：人類(lèi)如何衰老是關(guān)于生命的一個(gè)重要課題，衰老是許多慢性疾病的主要風(fēng)險因素之一，例如心腦血管病、結直腸癌及代謝性疾病等。自20世紀中期以來(lái)，人類(lèi)壽命有了顯著(zhù)增加，然而慢性病死亡率卻并沒(méi)有相應地下降。也就是說(shuō)，人類(lèi)壽命的延長(cháng)并沒(méi)有伴隨著(zhù)生命質(zhì)量的提高，很多人是在不斷加重的慢性病折磨下度過(guò)漫長(cháng)歲月的。近十年來(lái)科學(xué)家們發(fā)現，表觀(guān)遺傳改變對于研究人類(lèi)衰老這個(gè)課題不可或缺，并提出了表觀(guān)遺傳時(shí)鐘（DNA甲基化時(shí)鐘）的概念。

表觀(guān)遺傳時(shí)鐘：即建立在與時(shí)間或年齡密切相關(guān)(r?≥?0.8)的DNA甲基化標記基礎上的一種評估方法，它可以準確地量化與年齡相關(guān)的表型和結果。也就是說(shuō)，每個(gè)人衰老的速率及對疾病的敏感性是不同的，而特定DNA序列的甲基化修飾可以準確地反應人類(lèi)的生物學(xué)年齡。

所以同齡人不再是同齡人。

那么人和狗如何進(jìn)行年齡匹配？

在此背景下，Trey Ideker團隊對104只拉布拉多犬（從4周至16歲）基因組DNA甲基化形式進(jìn)行研究。他們之所以選擇狗這種人類(lèi)最忠實(shí)的朋友作為觀(guān)察群體，是因為它們和人類(lèi)居住在同樣的環(huán)境并且接受類(lèi)似的健康護理和治療。

當然，這不是最重要的！

重要的是：該研究表明狗和人類(lèi)在某些具有高突變風(fēng)險基因組區域有相似的與衰老相關(guān)甲基化修飾，而且至少其中的某些變化在哺乳動(dòng)物身上是進(jìn)化保守的。

他們得到了一個(gè)新的人狗年齡換算公式：即將狗年齡轉換為人年齡大約等于16 ln(狗年齡) + 31（就是狗實(shí)際年齡的自然對數乘以16，再加上31）。研究團隊還發(fā)現狗的表觀(guān)遺傳時(shí)鐘開(kāi)始走得比人類(lèi)快很多——一個(gè)兩歲大看起來(lái)象小狗的拉布拉多實(shí)際上已經(jīng)步入中年，而在其生長(cháng)過(guò)程中表觀(guān)遺傳時(shí)鐘逐漸慢了下來(lái)。

如此看來(lái)，每個(gè)人都有專(zhuān)屬于自己的表觀(guān)遺傳時(shí)鐘，DNA甲基化可以記錄人的生命軌跡，包括貧窮，饑餓的經(jīng)歷，吸煙，腫瘤等都會(huì )引起相應的DNA甲基化改變。

Fiorito等對來(lái)自于12個(gè)不同國家18項研究的16，000個(gè)體進(jìn)行meta分析（用教育程度來(lái)代表社會(huì )地位），結果顯示教育程度低與表觀(guān)遺傳時(shí)鐘的表觀(guān)遺傳衰老加速顯著(zhù)相關(guān)，低教育水平是加速生物（表觀(guān)遺傳）衰老的獨立預測因子。

所以富人活得更久，也并不全是因為他們享受更加優(yōu)越的醫療條件，表觀(guān)遺傳時(shí)鐘似乎能削弱富人與窮人之間醫療不平等帶來(lái)的負面影響。

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