80%新藥臨床數據涉假 究竟哪個(gè)環(huán)節出了紕漏？

80%新藥臨床數據涉假

究竟哪個(gè)環(huán)節出了紕漏

據國家食品藥品監督局官網(wǎng)數據，截至2016年1月21日，因臨床試驗數據不真實(shí)、不完整等問(wèn)題，國家食藥監總局不予批準的、藥企自查申請撤回的藥品注冊申請高達1184個(gè)，占要求自查核查總數的73%。若扣除165個(gè)免臨床，這個(gè)占比達到81%。

食藥部門(mén)工作人員表示，核查中發(fā)現很多藥物的臨床試驗數據不完整，分析數據沒(méi)有級差軌跡，有的數據沒(méi)辦法溯源。還有的企業(yè)故意瞞報、漏報不良反應記錄，對達不到預期的試驗數據進(jìn)行修改。

九月初，一條“八成新藥臨床數據涉假 背后監管環(huán)節層層失守”的報道引起震動(dòng)，臨床數據造假的直接后果是藥效差，從某種程度來(lái)說(shuō)，臨床數據造假影響的是所有人。

消息稱(chēng)：國家食品藥品監督管理總局啟動(dòng)藥物臨床試驗數據自查核查工作一年來(lái)，發(fā)現超八成新藥臨床數據涉假，背后監管環(huán)節層層失守，藥企、中介、醫生等相關(guān)主體違規問(wèn)題突出。

藥物臨床試驗數據在藥品研發(fā)創(chuàng )新中意義重大，規范且數據可靠的臨床試驗是確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節。作為新藥研發(fā)的最后一環(huán)，花費數千萬(wàn)甚至數億元資金研發(fā)出來(lái)的藥物，究竟有沒(méi)有療效、安全不安全，主要靠試驗數據來(lái)衡量。而藥物臨床試驗數據造假，不僅會(huì )給患者的用藥帶來(lái)巨大的安全隱患，而且會(huì )影響到我國醫藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng )新升級。

現狀

臨床試驗階段造假已不是新聞

臨床試驗結果，不僅是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標準，也是藥品注冊上市的關(guān)鍵依據。暨南大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系主任于沛表示，規范嚴謹、數據可靠的臨床試驗，是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障，也是藥監部門(mén)支持藥物上市的核心依據。但調查卻發(fā)現，我國藥物在上市前的臨床試驗階段造假早已不是新聞。

數據造假始于臨床前研究。“一種藥品上市前，必須做人體臨床試驗。但是從選擇受試者入組的那一刻起，造假就無(wú)時(shí)不在發(fā)生。”不愿透露姓名的某藥企負責人介紹，臨床試驗常采用“競爭性入組”方式，入組受試者的多寡將直接決定醫生日后的論文署名排序和科研基金多少，如果一個(gè)項目需要符合試驗要求的患者樣本100人，但是在計劃日期前并沒(méi)有得到足夠的人數，在只有80人，甚至60人的情況下試驗可能就開(kāi)始了。面對缺失，數據也只能是從無(wú)到有地編造。

不僅如此，實(shí)際操作記錄不實(shí)也是慣用的作假手段?！吨袊R床藥理學(xué)雜志》2013年針對國內試驗機構的一項調查顯示，試驗記錄不規范的比例高達85.7%，是臨床試驗中存在問(wèn)題最多的環(huán)節，全國僅1/7的機構未發(fā)現問(wèn)題。

造假可能出現在臨床試驗任一環(huán)節

仿制藥在劑型、規格、質(zhì)量及藥效和適應癥方面，都應與原研藥等同，這是醫學(xué)界的共識。部分藥企為了利益最大化大肆上馬仿制藥，然而臨床試驗這一必需環(huán)節往往被“忽略”。一位大型生物制藥企業(yè)的老總透露，國內90%的仿制藥都無(wú)法達到原研藥標準。為了通過(guò)審評，隱瞞數據、選擇性使用數據的現象非常普遍，制藥公司甚至會(huì )聯(lián)合醫生修改數據。

“藥物臨床數據不真實(shí)、不規范，原因未必全是企業(yè)造成的。”浙江某藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理表示，原因和動(dòng)力是多方面的，可能出現在臨床試驗整個(gè)鏈條的任一環(huán)節。一方面，我國目前有關(guān)藥品臨床試驗監管方面的法律法規體系尚不夠完善;另一方面，藥物臨床試驗機構數量太少，與每年需要開(kāi)展臨床試驗的項目數量嚴重不匹配，導致臨床試驗機構不堪重負，影響臨床試驗的質(zhì)量、規范。

問(wèn)題

數據造假監管仍顯“手軟”

新藥臨床試驗中極為重要的數據現今常常被忽略不計。在國外，數據統計需要花費幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)人民幣，而中國醫院的數據統計只需要花幾萬(wàn)元。

中國對臨床試驗機構實(shí)行資格認證制度，即只有通過(guò)藥監部門(mén)審批的臨床機構，才可以參與臨床試驗。實(shí)際情況往往是，新藥試驗進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗十分困難，可一旦進(jìn)入便一路通暢。

按照慣例，藥企往往會(huì )派出監察員(CRA)對臨床試驗機構進(jìn)行監督。在臨床試驗結束后，CRA會(huì )收集核準數據并交給數據處理機構進(jìn)行分析整理，最終形成提交給藥監局藥品評審中心審評的數據資料和報告。但因為缺乏第三方的監督與制衡，醫院作為臨床試驗機構問(wèn)題頻出。部分藥企為了達到審批通過(guò)的目的，也會(huì )聯(lián)合統計單位修改數據。雖然總局明確規定，若臨床研究資料弄虛作假，申請人新提出的藥品注冊申請3年內不予受理，直接責任人參與研究或組織研究的臨床試驗資料十年內不予受理。但對于存在的一系列數據造假問(wèn)題，監管仍顯“手軟”。

蘇州金唯智生物科技有限公司首席執行官廖國娟博士表示，在美國，一旦發(fā)生數據造假，藥企和研發(fā)人員都會(huì )被列入黑名單，終身不得進(jìn)入相關(guān)領(lǐng)域。

對策

新藥研發(fā)須走正路

自2015年4月以來(lái)，幾乎每月都有多項藥審改革新政出臺。去年11月11日，國家食品藥品監督管理總局還在其官網(wǎng)上發(fā)布了《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，提出提高仿制藥審批標準、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批等十條重磅新規。對于具有臨床價(jià)值、真正的新藥創(chuàng )制，這或是一道福音。但時(shí)隔一年，仍然爆出了80%新藥臨床數據涉嫌造假的消息，這不得不讓人沉思：究竟是哪個(gè)環(huán)節出了紕漏?

對于新藥研發(fā)的現狀，南京某藥企公司總經(jīng)理覺(jué)得很無(wú)奈：正規企業(yè)走正路，卻發(fā)現弄虛作假抄近路的企業(yè)比自己的審批還要快。

深圳某生物科技有限公司總裁也表示，很多專(zhuān)注藥物研發(fā)的創(chuàng )新企業(yè)十年做一個(gè)創(chuàng )新藥，一個(gè)個(gè)數據認真做過(guò)來(lái)，反而在與數據造假的企業(yè)競爭時(shí)吃虧。“嚴格審查臨床研究數據不僅應該早執行，而且還應該堅持推廣。雖然正規產(chǎn)品短期內進(jìn)度可能會(huì )受到影響，但檢查常態(tài)化后，整體來(lái)看，有利于創(chuàng )新型企業(yè)健康發(fā)展。”

用最嚴制度鼓勵真正創(chuàng )新

一些醫藥界人士認為，當前有兩股消極論調需要警惕：一是出臺政策要符合中國國情，現階段對創(chuàng )新的要求不能太超前;二是政策不能一刀切，有的臨床數據只是不規范，不是造假，應允許存在。

對此，專(zhuān)家建議，要保證藥物臨床數據的真實(shí)性，可參考歐美先進(jìn)成熟做法，對臨床數據造假等亂象零容忍，切實(shí)保障患者的用藥安全;同時(shí)應讓更多的醫生能從事藥物臨床試驗，并控制臨床試驗質(zhì)量;建立第三方監督體系，加大監管力度。另外，還可利用電子信息技術(shù)，建立藥物臨床試驗數據庫，要求臨床機構實(shí)時(shí)上報臨床試驗數據，并向社會(huì )公開(kāi)，實(shí)現全民監督。

業(yè)內權威人士表示，當前是治理藥品領(lǐng)域“劣幣驅逐良幣”的關(guān)鍵時(shí)期，必須用最嚴格的制度鼓勵真正的創(chuàng )新。因此，呼吁盡快修訂《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》等法規，進(jìn)一步完善制度監管;同時(shí)建立藥企內部的監管體系，真正通過(guò)創(chuàng )新形成核心競爭力。