廣州醫學(xué)專(zhuān)家運用基因編輯修復地中海貧血缺陷基因病

廣州醫科大學(xué)附屬第三醫院12日稱(chēng)，該院孫筱放團隊通過(guò)基因編輯技術(shù)修復β-地中海貧血缺陷基因，使其誘導分化出正常的造血干細胞，為患者提供新的自體移植治療選擇。

在地中海貧血患者中，β-地中海貧血是東南亞人群中常見(jiàn)的一類(lèi)，廣東、香港和臺灣等地區發(fā)病率較高。進(jìn)行造血干細胞移植是目前臨床上唯一根治地貧的方法，但找到相匹配的脊髓的異體捐贈者幾率有限，而且所需費用昂貴，地貧患者往往只能靠不斷地輸血以維持生命。

如果無(wú)法異體移植，那么能否實(shí)現自體移植?廣醫三院廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗室副研究員牛曉華表示，如果能從誘導多能干細胞(即一種和胚胎多能干具有相識多能性的干細胞)分化出正常的造血干細胞，并移植回地貧患者體內，那么就能實(shí)現地貧患者自體移植。

牛曉華介紹，團隊首次利用國際上最先進(jìn)的基因編輯技術(shù)對誘導多能干細胞中的β-珠蛋白基因突變進(jìn)行修復，再將修復后的誘導多能干細胞分化為造血干細胞，并且成功分化出表達β-珠蛋白的紅細胞。研究中，30多例小鼠移植實(shí)驗全部獲得成功。

該項人類(lèi)胚胎基因編輯的最新研究成果，已發(fā)表在生化雜志《The Journal of Biological Chemistry》上，將為沒(méi)有骨髓移植匹配捐贈者的患者提供新的自體移植治療選擇。

目前想要通過(guò)誘導多能干細胞用于臨床治療β-地貧仍需要突破多個(gè)“瓶頸”。牛曉華坦言，誘導多能干細胞分化的造血干細胞與正常的造血干細胞仍有一定的差距。同時(shí)，在多能干細胞誘導過(guò)程中，可能產(chǎn)生新的基因突變，“目前該項技術(shù)還停留在實(shí)驗室研究水平，應用于臨床還有很長(cháng)的道路要走。”

地中海貧血主要是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變使珠蛋白基因的表達受到抑制，引起相應的珠蛋白鏈合成減少甚至完全不能合成，導致血紅蛋白合成缺陷，紅細胞易破裂從而引發(fā)溶血性貧血。如不及時(shí)治療，會(huì )導致患者死亡。