南開(kāi)大學(xué)發(fā)現“抗艾”藥物新靶點(diǎn)

南開(kāi)大學(xué)醫學(xué)院的一個(gè)課題組最近成功發(fā)現新的人體宿主細胞編碼的蛋白——卷曲螺旋結構蛋白8(簡(jiǎn)稱(chēng)“CCDC8”)，該蛋白具有很強的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性，可以大幅度降低病毒產(chǎn)量，這一發(fā)現為“抗艾”藥物的研制提供了全新靶點(diǎn)。

人類(lèi)至今沒(méi)有發(fā)現徹底治愈艾滋病的療法，而HIV病毒的多變性令疫苗研制工作舉步維艱。各類(lèi)抗病毒藥物的主要原理就是抑制感染者體內HIV病毒的復制。長(cháng)期致力于艾滋病毒研究的南開(kāi)大學(xué)醫學(xué)院教授魏民領(lǐng)導的課題組，在實(shí)驗過(guò)程中偶然發(fā)現人體細胞膜上的CCDC8蛋白具有很強的抑制HIV病毒的活性。

正常情況下，人體感染HIV病毒后，病毒會(huì )侵入人體細胞內部大量復制，然后釋放到細胞外。其過(guò)程為，在病毒基因組“指導”下，宿主細胞會(huì )在細胞漿中合成一種名為“Gag”的結構蛋白。這種蛋白是構成HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白會(huì )大量聚集到細胞膜上形成多聚體并向細胞外側膨彭出，即“出芽”。隨后，病毒“半成品”包裹一段病毒基因組脫離宿主細胞，最終形成一個(gè)完整的病毒顆粒。

而科研人員發(fā)現，當Gag蛋白在細胞膜上與CCDC8相遇后，其“組裝”過(guò)程受到抑制。CCDC8通過(guò)聯(lián)合其他蛋白，如細胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素連接酶Cul7，誘導Gag蛋白內吞、多泛素化和降解。構成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下，不再向外“出芽”，而是被細胞“內吞”，進(jìn)而被分解。HIV病毒的復制被有效抑制，患者病情進(jìn)而得到控制。

“CCDC8存在于正常的人體細胞膜上，只是量比較少，難以抑制HIV病毒復制。我們通過(guò)外源載體表達技術(shù)，提升了CCDC8的表達量之后，實(shí)驗細胞的抗HIV病毒活性明顯提升。我們有理由相信，CCDC8完全可以成為一個(gè)新的抗艾藥物靶點(diǎn)。”魏民介紹。(記者張國 通訊員吳軍輝)