高劑量放化療對腫瘤或起反作用

為迅速清除腫瘤細胞，醫學(xué)界通常采用化療、放療等殺傷性較強的治療方法。近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所與芝加哥大學(xué)合作，通過(guò)對肝癌的蜂窩式取樣和深度基因測序的數據分析發(fā)現，腫瘤細胞群體內部的遺傳多樣性水平遠遠大于預期。這表明以身體最大承受力為基準的高劑量放化療，不但會(huì )失效，甚至會(huì )助長(cháng)抗性克隆的膨脹和發(fā)展，相關(guān)研究近日在線(xiàn)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。

腫瘤內部異質(zhì)性通常是癌癥產(chǎn)生抗藥性、轉移性的主要原因之一。精準醫學(xué)讓公眾對其治愈腫瘤寄予厚望，然而研究人員通過(guò)建立模型發(fā)現，傳統觀(guān)念低估了具有上億細胞數量的腫瘤內部的遺傳異質(zhì)性和頑強性，這使得人們需要重新系統認識腫瘤內部的遺傳多樣性、空間分布以及腫瘤轉移和抗性產(chǎn)生的能力。

研究人員通過(guò)中性模型估算，一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中攜帶了上億個(gè)基因編碼區的突變，高出以往的估算值幾千倍。中科院北京基因組所凌少平博士介紹，放化療的治療方法可能殺死大部分癌細胞使得腫瘤中的主要細胞群體(克隆)被極大地削弱，但是由于更多的突變存在于未被殺死的微小癌細胞克隆，這使得具有特異突變的癌細胞存活下來(lái)，脫離了其他主要克隆在資源上的控制，使其以“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”的增殖形成新的抗性腫瘤(轉移或復發(fā))。

該研究首次刻畫(huà)出腫瘤的空間克隆結構，還揭示了腫瘤細胞巨大的遺傳多樣性遠超出達爾文進(jìn)化過(guò)程的估計。中科院北京基因組所呂雪梅研究員表示，由于腫瘤發(fā)生本質(zhì)上是進(jìn)化過(guò)程，進(jìn)化遺傳學(xué)和臨床醫學(xué)的交叉會(huì )給腫瘤臨床醫學(xué)帶來(lái)更多的啟示和解答。(記者王怡)